Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
Lo studio PEACE-1 ha dimostrato che la combinazione della terapia di deprivazione androgenica con Docetaxel e Abiraterone ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione radiografica e complessiva nei pazienti con tumore prostatico sensibile alla castrazione metastatico de novo. Sono state esaminate l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di radioterapia in questa popolazione.
È stato condotto lo studio di fase 3 randomizzato, controllato, in aperto PEACE-1 presso 77 ospedali in tutta Europa. I partecipanti idonei erano pazienti maschi di età maggiore o uguale a 18 anni con carcinoma prostatico metastatico de novo sensibile alla castrazione confermato da scintigrafia ossea, CT ( tomografia computerizzata ) o MRI ( risonanza magnetica per immagini ) e un ECOG performance status di 0-1 ( o 2 in caso di dolore osseo ).
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale allo standard di cura ( terapia di deprivazione androgenica da sola o con 6 cicli di Docetaxel per via endovenosa 75 mg/m2 ogni 3 settimane ), standard di cura più Abiraterone ( Abiraterone orale 1.000 mg una volta al giorno più Prednisone orale 5 mg due volte al giorno ), standard di cura più radioterapia ( 74 Gy in 37 frazioni alla prostata ) o standard di cura più radioterapia e Abiraterone.
I partecipanti e i ricercatori non erano a conoscenza dell'assegnazione del trattamento. Gli endpoint coprimari erano la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ), analizzate per intention-to-treat ( ITT ) in pazienti con malattia metastatica a basso volume e nella popolazione complessiva dello studio.
Nel periodo 2013-2018, sono stati arruolati 1.173 pazienti e 1.172 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere lo standard di cura ( n=296, 25.3% ), lo standard di cura più Abiraterone ( n=292, 24.9% ), lo standard di cura più radioterapia ( n=293, 25.0% ) e lo standard di cura più Abiraterone e radioterapia ( n=291, 24.8% ).
Il follow-up mediano è stato di 6.0 anni al momento dell'analisi della sopravvivenza libera da progressione radiografica e della sopravvivenza complessiva.
Un'interazione qualitativa tra radioterapia e Abiraterone per la sopravvivenza libera da progressione radiografica nella popolazione di pazienti con malattia a basso volume ha impedito l'aggregazione dei gruppi di intervento per l'analisi ( P=0.026 ).
L'aggiunta della radioterapia allo standard di cura ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione radiografica nei pazienti con malattia a basso volume trattati con Abiraterone ( mediana 4.4 anni nel gruppo standard di cura più Abiraterone vs 7.5 anni nel gruppo standard di cura più Abiraterone e radioterapia; hazard ratio aggiustato, aHR 0.65; P=0.019 ), ma non nei pazienti non-trattati con Abiraterone ( mediana 3.0 anni nel gruppo standard di cura vs 2.6 anni nel gruppo standard di cura più radioterapia; 1.08; P=0.61 ).
Per la sopravvivenza complessiva, la soglia predefinita per un'interazione statistica non è stata raggiunta ( P=0.12 ); pertanto, i due gruppi di intervento sottoposti a radioterapia sono stati raggruppati per l'analisi.
Nei pazienti con malattia a basso volume, la sopravvivenza complessiva non è stata influenzata dalla radioterapia ( mediana 6.9 anni per lo standard di cura con o senza Abiraterone vs 7.5 anni per lo standard di cura più radioterapia con o senza Abiraterone; HR 0.98; P=0.86 ).
Nella popolazione complessiva di sicurezza, 339 su 604 pazienti ( 56.1% ) che non hanno ricevuto radioterapia e 329 su 560 pazienti ( 58.8% ) che hanno ricevuto radioterapia hanno sviluppato almeno un evento avverso grave ( grado maggiore o uguale a 3 ), il più comune dei quali è stato l'ipertensione ( 110 pazienti, 18.2%, nel gruppo di cura standard con o senza Abiraterone e 127, 22.7%, nel gruppo di cura standard più radioterapia con o senza Abiraterone ) e neutropenia ( 40, 6.6%, e 29, 5.2% ).
L'associazione di radioterapia con standard di cura più Abiraterone migliora la sopravvivenza libera da progressione radiografica e la sopravvivenza libera da resistenza alla castrazione, ma non la sopravvivenza complessiva nei pazienti con tumore alla prostata sensibile alla castrazione, de novo, metastatico a basso volume.
La radioterapia riduce l'insorgenza di gravi eventi genitourinari, indipendentemente dal carico metastatico e senza aumentare la tossicità complessiva, e potrebbe diventare una componente dello standard di cura nei pazienti con tumore prostatico sensibile alla castrazione, de novo, metastatico sia ad alto volume che a basso volume. ( Xagena2024 )
Bossi A et al, Lancet 2024; 404: 2065-2076
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