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Identificazione del diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario


Gli inibitori del checkpoint immunitario ( ICI ) hanno rivoluzionato la cura del tumore; tuttavia, gli eventi avversi correlati al sistema immunitario ( irAE ) che li accompagnano conferiscono una sostanziale morbilità e mortalità occasionale.

Gli eventi avversi correlati al sistema immunitario potenzialmente letali possono richiedere la cessazione permanente degli inibitori del checkpoint immunitario, anche nei pazienti con risposta tumorale positiva.

Pertanto, è fondamentale definire in modo completo lo spettro degli eventi avversi correlati al sistema immunitario per aiutare il processo decisionale individualizzato in merito all'inizio della terapia con inibitori del checkpoint immunitario.

Sono stati definiti l'incidenza, i fattori di rischio e lo spettro clinico di un evento avverso correlato al sistema immunitario irreversibile e pericoloso per la vita: il diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario.

Uno studio di coorte, condotto presso un sistema sanitario integrato accademico, ha esaminato 14.328 pazienti adulti trattati con inibitori del checkpoint immunitario, inclusi 64 pazienti che hanno sviluppato diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario, nel periodo 2010-2022.

I dati sono stati analizzati dal 2022 al 2023. I casi di diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario sono stati confermati manualmente; è stata eseguita una fenotipizzazione clinica dettagliata alla diagnosi e al follow-up a 1 anno.

Per 862 pazienti, erano disponibili dati di genotipizzazione ed è stato determinato il rischio poligenico per il diabete di tipo 1.

Per i casi di diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario e i controlli sono state confrontate le caratteristiche demografiche, le comorbilità, la categoria del tumore e la categoria di inibitori del checkpoint immunitario.

Tra i casi di diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario sono stati esaminati i marcatori della fisiologia glicemica alla diagnosi e al follow-up a 1 anno.

Per i pazienti con genotipizzazione disponibile, è stato calcolato un punteggio di rischio poligenico per il diabete di tipo 1 ( T1D GRS2 ).

Su 14.328 partecipanti, 6.571 erano donne ( 45.9% ) e l'età mediana era di 66 anni.

La prevalenza del diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario tra i pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario è stata dello 0.45% ( 64 su 14.328 ), con un'incidenza di 124.8 per 100.000 anni-persona.

Il diabete di tipo 2 preesistente ( odds ratio OR, 5.91 ) e il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario ( OR, 2.57 ) sono risultati fattori di rischio clinici significativi del diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario.

Il punteggio T1D GRS2 era associato al rischio di diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario, con un odds ratio di 4.4 per i pazienti nel decile superiore del punteggio T1D GRS2, dimostrando un'associazione genetica tra autoimmunità spontanea ed eventi avversi correlati al sistema immunitario.

I pazienti con diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario erano in tre distinte categorie fenotipiche in base agli autoanticorpi e alla funzione pancreatica residua, con gravità variabile della presentazione iniziale.

I risultati di questa analisi che ha riguardato 14.328 pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario seguiti dall'inizio della somministrazione di inibitori del checkpoint immunitario hanno determinato l'incidenza, i fattori di rischio e lo spettro clinico del diabete indotto da inibitori del checkpoint immunitario.

L'attuazione diffusa di questo approccio attraverso gli eventi avversi correlati al sistema immunitario organo-specifici può migliorare la diagnosi e la gestione di queste condizioni, e ciò diventa particolarmente pertinente poiché il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario si sta espandendo rapidamente per trattare un ampio spettro di tumori e viene utilizzato nelle fasi iniziali. ( Xagena2024 )

Ruiz-Esteves KN et al, JAMA Oncol 2024; 10: 1409-1416

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