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Attività di Osimertinib nel tumore al polmone non-a-piccole cellule con mutazioni non-comuni di EGFR: studio ARTICUNO

Osimertinib ( Tagrisso ) rappresenta lo standard di cura per il trattamento del tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato che ospita mutazioni classiche del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ), che costituiscono l'80-90% di tutte le alterazioni di EGFR.

Nei casi rimanenti, è possibile rilevare un gruppo assortito di alterazioni non- comuni di EGFR ( uEGFR ), che conferiscono una sensibilità variabile alle generazioni precedenti di inibitori di EGFR, nel complesso con una minore attività terapeutica. I dati su Osimertinib in questo contesto sono limitati.

Lo studio ARTICUNO ha valutato retrospettivamente i dati sull'attività di Osimertinib da pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule avanzato con alterazioni non-comuni di EGFR trattati in 21 Centri clinici nel periodo 2017-2023. L'analisi dei dati è stata condotta con uno scopo descrittivo.

Sono stati raccolti i dati di risposta secondo i criteri RECIST versione 1.1. La durata mediana della risposta, la sopravvivenza libera da progressione mediana ( mPFS ) e la sopravvivenza globale sono state stimate con il metodo Kaplan-Meier.

Sono stati identificati 86 pazienti portatori di alterazioni non-comuni di EGFR e sono stati trattati con Osimertinib.
I pazienti con alterazioni non-comuni di EGFR maggiori, ovvero mutazioni G719X, L861X e S768I ( n=51 ), hanno presentato un tasso di risposta globale ( ORR ) e una sopravvivenza libera da progressione mediana rispettivamente del 50% e 9 mesi.

Sono stati registrati risultati variabili nei casi con mutazioni minori più rare ( n=27 ), con tasso di risposta globale e sopravvivenza libera da progressione mediana rispettivamente del 31% e 4 mesi.

Tra 7 pazienti con inserzioni dell'esone 20, il tasso di risposta globale è stato del 14%, mentre l’esito migliore è stato registrato tra i pazienti con mutazioni composite che includevano almeno una mutazione EGFR classica ( n=13 ).

In tutto 30 pazienti presentavano metastasi cerebrali ( BM ) e il tasso di risposta globale e la sopravvivenza libera da progressione mediana intracraniche sono stati rispettivamente del 58% e 9 mesi.

L'amplificazione di EGFR o MET, mutazioni TP53 ed EGFR E709K è emersa dopo il fallimento di Osimertinib in un set di dati di 18 pazienti con nuova biopsia disponibile.

Lo studio ARTICUNO ha confermato l'attività di Osimertinib nei pazienti con alterazioni non-comuni di EGFR, in particolare in quelli con mutazioni composite non-comuni - comuni, o alterazioni maggiori non-comuni di EGFR, anche in presenza di metastasi cerebrali. Le alterazioni del residuo E709 di EGFR sono associate alla resistenza a Osimertinib. ( Xagena2024 )

Pizzutilo EG et al, ESMO Open 2024;9(6):103592

XagenaMedicina_2024