Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
Bevacizumab ( Avastin ) è approvato in combinazione con la chemioterapia per il trattamento del tumore dell'ovaio, sia in terapia di prima linea che per pazienti con malattia ricorrente non-trattati in precedenza con lo stesso farmaco.
È stata esaminata la continuazione di Bevacizumab oltre la progressione dopo il trattamento di prima linea con lo stesso farmaco.
In uno studio di fase 3 in aperto, randomizzato, condotto in 82 siti in 4 Paesi, sono state arruolate donne di età maggiore o uguale a 18 anni che avevano precedentemente ricevuto una terapia di prima linea a base di Platino, includente Bevacizumab, e che avevano avuto recidive ( 6 mesi e oltre dall’ultima dose di Platino ), tumore ovarico in stadio IIIB-IV FIGO ( International Federation of Gynaecology and Obstetrics ) con un ECOG performance status di 0-2.
Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere una doppietta a base di Carboplatino per via endovenosa ( area sotto la curva di concentrazione del Carboplatino, AUC 5 il giorno 1 più Paclitaxel 175 mg/m2 il giorno 1, ogni 21 giorni; Carboplatino AUC 4 il giorno 1 più Gemcitabina 1.000 mg/m2 nei giorni 1 e 8, ogni 21 giorni; o Carboplatino AUC 5 il giorno 1 più Doxorubicina liposomiale pegilata 30 mg/m2 il giorno 1, ogni 28 giorni ) o ua doppietta a base di Carboplatino più Bevacizumab ( 10 mg/kg per via endovenosa ogni 14 giorni in combinazione con Doxorubicina liposomiale pegilata - Carboplatino, o 15 mg/kg ogni 21 giorni in combinazione con Gemcitabina - Carboplatino o Paclitaxel - Carboplatino ).
Prima della randomizzazione era richiesta la malattia valutabile secondo i criteri RECIST 1.1. La randomizzazione è stata effettuata stratificando per Centro, tempo di recidiva, performance status e tipo di chemioterapia di seconda linea.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore, analizzata in base all'intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose.
Tra il 2013 e il 2016 sono state reclutate 406 pazienti ( 203, 50%, assegnate al gruppo Bevacizumab e 203, 50%, al gruppo di chemioterapia standard ).
130 pazienti ( 64% ) nel gruppo Bevacizumab e 131 ( 65% ) nel gruppo chemioterapia standard avevano progredito dopo aver ricevuto un'ultima dose di Platino più di 12 mesi prima, e 146 pazienti ( 72% ) nel gruppo Bevacizumab e 147 ( 72% ) nel gruppo chemioterapia standard avevano progredito dopo il completamento del trattamento di prima linea con Bevacizumab.
161 partecipanti ( 79% ) avevano progredito nel gruppo chemioterapia standard, così come 143 ( 70% ) nel gruppo Bevacizumab.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 8.8 mesi nel gruppo chemioterapia standard e di 11.8 mesi nel gruppo Bevacizumab ( hazard ratio, HR=0.51; log-rank P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati: ipertensione ( 20, 10%, nel gruppo chemioterapia standard vs 58 ( 29% ) nel gruppo Bevacizumab ), diminuzione della conta dei neutrofili ( 81, 41%, vs 80, 40% ) e diminuzione della conta piastrinica ( 43, 22%, vs 61, 30% ).
68 pazienti ( 33% ) sono decedute nel gruppo chemioterapia standard e 79 ( 39% ) sono morte nel gruppo Bevacizumab; 2 decessi ( 1% ) nel gruppo chemioterapia standard e un decesso ( inferiore a 1% ) nel gruppo Bevacizumab sono stati considerati correlati al trattamento.
La prosecuzione della somministrazione di Bevacizumab oltre la progressione in combinazione con la chemioterapia nei pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al Platino ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla sola chemioterapia standard e potrebbe essere presa in considerazione nella pratica clinica. ( Xagena2021 )
Pignata S et al, Lancet Oncology 2021; 22: 267-276
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