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Efficacia e sicurezza della chemioterapia ad alte dosi come prima o successiva linea di trattamento di salvataggio nei pazienti con tumore a cellule germinali recidivante o refrattario


Nel tumore a cellule germinali metastatico ( GCC ) recidivante o refrattario ( RR ), la chemioterapia ( CTX ) ad alto dosaggio ( HD ) più il trapianto autologo di cellule staminali è considerata lo standard di cura.

Esistono dati limitati sull'efficacia della chemioterapia ad alto dosaggio ( HD-CTX ) in seguito a regimi di salvataggio a dosaggio convenzionale ( CDR ).
È stata analizzata l'efficacia della chemioterapia ad alto dosaggio come primo o successivo regime di salvataggio.

I dati sono stati raccolti retrospettivamente per esplorare l'efficacia della chemioterapia ad alto dosaggio somministrata come prima ( gruppo A ) o successiva chemioterapia di salvataggio ( gruppo B ) dopo un regime a dosaggio convenzionale.

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale dal momento della chemioterapia ad alto dosaggio.

Le associazioni di sopravvivenza, tasso di risposta globale ( ORR ) e tossicità con le caratteristiche cliniche sono state esplorate utilizzando modelli di regressione stratificati di Kaplan-Meier e Cox.

Complessivamente, sono stati inclusi 283 pazienti con tumore a cellule germinali da 11 Centri internazionali, con 159 pazienti ( 56% ) nel gruppo A e 124 pazienti ( 44% ) nel gruppo B.

Il primo trattamento di salvataggio è stato somministrato tra il 1998 e il 2022, con un follow-up mediano di 27.0 mesi per il gruppo A e 17.0 mesi per il gruppo B.

La sopravvivenza globale mediana dall'inizio del trattamento con chemioterapia ad alto dosaggio non è stata raggiunta nel gruppo A, rispetto ai 25 mesi nel gruppo B ( P=0.00027 ), è stata associata a tassi di sopravvivenza globale a 2 e 5 anni rispettivamente del 74% e del 63% ( gruppo A ) rispetto al 53% e al 37% ( gruppo B ).

Quando è stata somministrata come primo trattamento di salvataggio, la chemioterapia ad alto dosaggio è stata associata a un tasso di risposta globale più elevato ( 79% vs 60%; P=0.013 ) e a un minore tasso di tossicità non-ematologica di grado maggiore o uguale a 3 ( 78% vs 97%; P minore di 0.001 ).

Per quanto riguarda l'analisi dei fattori di rischio per la coorte totale, il punteggio IPFSG ( International Prognostic Factors Study Group ) è stato l'unico predittore indipendente di sopravvivenza globale nell'analisi multivariata ( P=0.006 ).

Quando è stata somministrata come trattamento di salvataggio iniziale o dopo regimi a dosaggio convenzionale, la chemioterapia ad alto dosaggio ha mostrato un potenziale curativo per i pazienti con tumore a cellule germinali recidivante o refrattario.
Gli esiti di efficacia e di sicurezza sono risultati più favorevoli quando la chemioterapia ad alto dosaggio è stata somministrata come prima linea di trattamento di salvataggio. ( Xagena2024 )

Seidel C et al, ESMO Open 2024;9(5):103449

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