Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
Le metastasi leptomeningee ( LM ) presentano un'alta incidenza nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) con mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) dopo il trattamento con inibitori della tirosin-chinasi ( TKI ) di EGFR di prima o seconda generazione.
Sono state valutate l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di 80 mg una volta al giorno di Osimertinib nei pazienti con metastasi leptomeningee resistenti a precedenti inibitori tirosinchinasici di EGFR di prima o seconda generazione.
In questo studio di fase II multicentrico, in aperto, a braccio singolo, 80 mg di Osimertinib ( Tagrisso ) sono stati somministrati a pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule EGFR-mutato che avevano sviluppato metastasi leptomeningee in seguito al trattamento con precedenti inibitori della tirosina chinasi di EGFR.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ), valutata insieme al tasso di risposta oggettiva mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ) e un'analisi farmacocinetica del plasma e del liquido cerebrospinale ( CSF ) il primo giorno dei cicli 3 e 6.
In totale 73 pazienti diagnosticati con metastasi leptomeningee sono stati trattati con Osimertinib, inclusi 64 pazienti valutabili per il set di efficacia per le metastasi leptomeningee: T790M negativo ( n=62 ) e T790M positivo ( n=2 ).
La sopravvivenza globale mediana nel set di analisi completo è stata di 15.6 mesi. Il tasso di risposta oggettiva per metastasi leptomeningee è stato del 51.6%, inclusa una risposta completa del 15.6%, e il tasso di controllo della malattia è stato dell'81.3% tramite revisione centrale indipendente in cieco nel set valutabile per l'efficacia per le metastasi leptomeningee.
La sopravvivenza libera da progressione mediana delle metastasi leptomeningee tramite revisione centrale indipendente in cieco è stata di 11.2 mesi, la durata della risposta è stata di 12.6 mesi e la sopravvivenza globale è stata di 15.0 mesi.
L'analisi farmacocinetica ha mostrato che il rapporto tra Osimertinib nel liquido cerebrospinale e libero nel plasma era del 22%. La maggior parte dei profili di sicurezza erano di grado 1 e 2.
Lo studio ha mostrato una significativa efficacia intracranica e benefici di sopravvivenza derivati da 80 mg di Osimertinib una volta al giorno nei pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule con metastasi leptomeningee.
I dati supportano l'indicazione di 80 mg di Osimertinib al giorno come opzione di trattamento per i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule con EGFR mutato con metastasi leptomeningee, indipendentemente dallo stato della mutazione T790M. ( Xagena2024 )
Park S et al, J Clin Oncol 2024; 42: 2747-2756
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