Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
In uno studio di fase 1-2 su Paclitaxel legato alla albumina in nanoparticelle ( Nab-Paclitaxel; Abraxane ) più Gemcitabina ( Gemzar ), è stata notata attività clinica sostanziale nei pazienti con carcinoma pancreatico in fase avanzata.
È stato condotto uno studio di fase 3 su efficacia e sicurezza della combinazione versus la monoterapia con Gemcitabina in pazienti con tumore del pancreas metastatico.
Pazienti con un punteggio nel performance status di Karnofsky uguale o superiore a 70 ( su una scala da 0 a 100, con i punteggi più alti ad indicare un miglior performance status ) sono stati assegnati in maniera casuale a Nab-Paclitaxel ( 125 mg per metro quadro di superficie corporea ) seguito da Gemcitabina ( 1000 mg per metro quadro ) nei giorni 1, 8 e 15 ogni 4 settimane o a monoterapia con Gemcitabina ( 1000 mg per metro quadro ) a cadenza settimanale per 7 su 8 settimane ( ciclo 1 ) e in seguito nei giorni 1, 8 e 15 ogni 4 settimane ( ciclo 2 e cicli successivi ).
I pazienti hanno ricevuto il trattamento previsto dallo studio fino alla progressione.
L’endpoint primario era la sopravvivenza generale; gli endpoint secondari erano il tasso di sopravvivenza libera da progressione e la risposta generale.
In totale, 861 pazienti sono stati assegnati in maniera casuale a Nab-Paclitaxel più Gemcitabina ( n=431 ) o Gemcitabina ( n=430 ).
La sopravvivenza generale mediana è stata di 8.5 mesi nel gruppo Nab-Paclitaxel più Gemcitabina rispetto a 6.7 mesi nel gruppo solo Gemcitabina ( hazard ratio per il decesso, HR=0.72; P inferiore a 0.001 ).
Il tasso di sopravvivenza è stato del 35% nel gruppo Nab-Paclitaxel più Gemcitabina versus 22% nel gruppo solo Gemcitabina a 1 anno, e 9% versus 4% a 2 anni.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata pari a 5.5 mesi nel gruppo Nab-Paclitaxel più Gemcitabina rispetto a 3.7 mesi nel gruppo solo Gemcitabina ( hazard ratio per progressione della malattia o decesso, HR=0.69; P inferiore a 0.001 ); il tasso di risposta in base a una revisione indipendente è stato del 23% versus 7% nei 2 gruppi ( P inferiore a 0.001 ).
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore sono stati neutropenia ( 38% nel gruppo Nab-Paclitaxel e Gemcitabina vs 27% nel gruppo solo Gemcitabina ), fatigue ( 17% vs 7% ) e neuropatia ( 17% vs 1% ).
La neutropenia febbrile si è manifestata nel 3% versus 1% dei pazienti nei due gruppi.
Nel gruppo Nab-Paclitaxel e Gemcitabina, la neuropatia di grado 3 o superiore è migliorata fino al grado 1 o inferiore in un periodo mediano di 29 giorni.
In conclusione, nei pazienti con adenocarcinoma metastatico del pancreas, la combinazione Nab-Paclitaxel più Gemcitabina ha migliorato in modo significativo la sopravvivenza generale, la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta, ma i tassi di neuropatia periferica e mielosoppressione sono aumentati. ( Xagena2013 )
Von Hoff DD et al, N Engl J Med 2013; 369: 1691-1703
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