Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
La combinazione di Ifosfamide ed Etoposide ( IE ) è comunemente utilizzata per trattare l'osteosarcoma recidivante o refrattario; tuttavia, le raccomandazioni per il trattamento di seconda linea variano a seconda delle linee guida.
Si è valutato se l'aggiunta di Lenvatinib ( Lenvima ) a Ifosfamide ed Etoposide ( LEN-IE ) migliori gli esiti nei bambini e nei giovani adulti con osteosarcoma recidivante o refrattario.
Lo studio clinico randomizzato, in aperto, di fase II OLIE è stato condotto a livello globale in Europa, Asia e Pacifico e Nord America. Nel periodo 2020-2021, lo studio ha arruolato pazienti di età compresa tra 2 e 25 anni con osteosarcoma di alto grado, malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST versione 1.1 e da 1 a 2 linee precedenti di trattamento sistemico.
Le analisi dei dati sono state eseguite tra marzo 2020 ( primo paziente inserito ) e giugno 2022 ( data cutoff per l'analisi primaria ) e settembre 2023 ( fine dello studio, blocco finale del database ).
Lo studio OLIE ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Lenvatinib ( 14 mg/m2 assunti per via orale una volta al giorno ) combinato con un massimo di 5 cicli di Ifosfamide ( 3.000 mg/m2 per via endovenosa ) ed Etoposide ( 100 mg/m2 per via endovenosa ) nei giorni da 1 a 3 di ogni ciclo rispetto a Ifosfamide ed Etoposide da soli alle stesse dosi.
I pazienti randomizzati a Ifosfamide ed Etoposide potevano passare a ricevere Lenvatinib in caso di progressione della malattia mediante revisione indipendente delle immagini.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) secondo i criteri RECIST 1.1 mediante revisione indipendente delle immagini.
Gli endpoint secondari includevano il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi e la sopravvivenza complessiva.
Sono stati arruolati 81 pazienti ( età mediana 15.0 anni; 46 maschi, 56.8% ), di cui 40 nel braccio Lenvatinib con Ifosfamide ed Etoposide e 41 nel braccio Ifosfamide ed Etoposide.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 6.5 mesi per il braccio Lenvatinib con Ifosfamide ed Etoposide e di 5.5 mesi per il braccio Ifosfamide ed Etoposide ( hazard ratio HR, 0.54; P unilaterale=0.04 ).
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi è stato del 76.3% nel braccio Lenvatinib con Ifosfamide ed Etoposide e del 66.0% nel braccio Ifosfamide ed Etoposide.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 11.9 mesi con Lenvatinib con Ifosfamide ed Etoposide e 17.4 mesi con Ifosfamide ed Etoposide ( HR, 1.28; P nominale unilaterale=0.75 ).
Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati in 35 pazienti su 39 ( 89.7% ) nel braccio Lenvatinib con Ifosfamide ed Etoposide e in 31 pazienti su 39 ( 79.5% ) nel braccio Ifosfamide ed Etoposide.
Sebbene Lenvatinib con Ifosfamide ed Etoposide non abbia raggiunto la significatività statistica prespecificata per il miglioramento della sopravvivenza libera da progressione rispetto a Ifosfamide ed Etoposide, questo studio ha dimostrato l'importanza della collaborazione internazionale e degli studi clinici randomizzati nei pazienti con osteosarcoma recidivante o refrattario. ( Xagena2024 )
Gaspar N et al, JAMA Oncol 2024; 10: 1645-1653
XagenaMedicina_2024