Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
La malattia veno-occlusiva polmonare ( PVOD ) è una forma rara di ipertensione polmonare caratterizzata dall'ostruzione delle piccole vene polmonari e da una prognosi infausta.
La malattia polmonare veno-occlusiva può essere sporadica o ereditaria a causa di mutazioni bialleliche del gene EIF2AK4 che codifica per GCN2.
Case report isolati suggeriscono che la chemioterapia può essere un fattore di rischio per la malattia veno-occlusiva polmonare.
Sono state riportate le caratteristiche cliniche, funzionali ed emodinamiche e gli esiti di 7 casi di malattia veno-occlusiva polmonare indotti dalla terapia con Mitomicina-C ( Mitomycin-c ) dal French Pulmonary Hypertension Registry.
Tutti i pazienti avevano cancro anale a cellule squamose e sono stati trattati con Mitomicina C da sola o Mitomicina C più 5-Fluoruracile.
L'incidenza annuale stimata di malattia veno-occlusiva polmonare nella popolazione francese con tumore all’ano è stata di 3.9 su 1.000 pazienti, molto più alta rispetto all'incidenza della malattia veno-occlusiva polmonare nella popolazione generale ( 0.5 per milione all'anno ).
Nei ratti, la somministrazione intraperitoneale di Mitomicina-C ha indotto malattia veno-occlusiva polmonare, come dimostrato da ipertensione polmonare alla cateterizzazione cardiaca destra nei giorni 21-35 e maggiore rimodellamento delle piccole vene polmonari associato con focolai di intensa proliferazione microvascolare delle cellule endoteliali del letto capillare.
Nei ratti, la somministrazione di Mitomicina-C è stata associata a deplezione dose-dipendente del contenuto polmonare di GCN2 e diminuito il segnalamento Smad1/5/8.
L’Amifostina ( Ethyol ) ha impedito lo sviluppo di malattia veno-occlusiva polmonare indotta da Mitomicina-C nei ratti.
In conclusione, la terapia con Mitomicina-C è un potente induttore di malattia veno-occlusiva polmonare negli esseri umani e nei ratti.
L’Amifostina impedisce la malattia veno-occlusiva polmonare indotta da Mitomicina-C nei ratti e dovrebbe essere testata come terapia preventiva per malattia veno-occlusiva polmonare indotta da Mitomicina-C negli esseri umani.
La malattia veno-occlusiva polmonare indotta da Mitomicina-C nel ratto rappresenta un modello unico per testare nuove terapie in questa grave malattia. ( Xagena2015 )
Perros F et al, Circulation 2015; 132: 834-847
Emo2015 Pneumo2015 Cardio2015 Onco2015 Farma2015
