Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
Gli studi con Nivolumab, una terapia approvata per il carcinoma uroteliale metastatico ( mUC ) dopo chemioterapia a base di Platino, hanno dimostrato esiti migliori con l'aggiunta di Ipilimumab ad alto dosaggio.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di un approccio personalizzato che utilizza Nivolumab ( Opdivo ) + Ipilimumab ( Yervoy ) come potenziamento immunoterapico per il carcinoma uroteliale metastatico.
In uno studio di fase 2 non-randomizzato, i pazienti con carcinoma uroteliale metastatico sono stati assegnati a 2 coorti.
La coorte 1 ha ricevuto Nivolumab di prima linea o di seconda/terza linea con dosi crescenti di Ipilimumab e la coorte 2 ha ricevuto Nivolumab di seconda/terza linea con Ipilimumab ad alto dosaggio.
Il reclutamento ha interessato 26 siti in Germania e Austria nel periodo 2017-2021.
Tutti i pazienti avevano un punteggio di performance di Karnofsky del 70% o superiore e una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione RECIST versione 1.1.
Tutti i pazienti hanno iniziato 4 dosi di Nivolumab da 240 mg ( 1 ogni 2 settimane ). I non-responder della settimana 8 hanno ricevuto Nivolumab + Ipilimumab ( 1 ogni 3 settimane ).
La coorte 1 ha ricevuto 2 dosi di Nivolumab da 3 mg/kg + Ipilimumab da 1 mg/kg seguite da 2 dosi di Nivolumab da 1 mg/kg + Ipilimumab da 3 mg/kg in caso di mancata risposta.
Per problemi di sicurezza, il trattamento della coorte 1 è stato interrotto e il trattamento di prima linea della coorte 2 non è proseguito.
La coorte 2 ha ricevuto da 2 a 4 dosi di Nivolumab da 1 mg/kg + Ipilimumab da 3 mg/kg. I responder hanno continuato con il mantenimento con Nivolumab ma potevano ricevere Nivolumab + Ipilimumab per una progressione successiva.
L'endpoint primario era il tasso di risposta oggettiva ( ORR ).
Lo studio ha riguardato 169 pazienti ( 118 uomini, 69.8%; età mediana, 68 anni ): 86 nella coorte 1 ( 42 di prima linea; 44 di seconda/terza linea ) e 83 nella coorte 2.
I tempi di follow-up mediani sono stati 10.4 mesi ( prima linea coorte 1 ), 7.5 mesi ( seconda/terza linea coorte 1 ) e 6.2 mesi ( coorte 2 ).
I tassi di risposta all'induzione con Nivolumab sono stati 12/42 ( 29%, prima linea coorte 1 ), 10/44 ( 23%, seconda/terza linea coorte 1 ) e 17/83 ( 20%, coorte 2 ).
I tassi di risposta a un approccio personalizzato sono stati 20/42 ( 48%, prima linea coorte 1 ), 12/44 ( 27%, seconda/terza linea coorte 1 ) e 27/83 ( 33%, coorte 2 ).
I tassi di sopravvivenza complessiva a tre anni per la coorte 1 di prima linea, la coorte 1 di seconda/terza linea e la coorte 2 utilizzando il metodo Kaplan-Meier sono stati rispettivamente del 32%, 19% e 34%.
In questo studio non-randomizzato, sebbene il trattamento di prima linea della coorte 1 abbia migliorato i tassi di risposta oggettiva, eventi di progressione considerevoli richiedono cautela con questa terapia di prima linea.
Il trattamento di seconda / terza linea della coorte 1 non ha migliorato i tassi di risposta rispetto alla monoterapia con Nivolumab. Tuttavia, l'aggiunta di Ipilimumab ad alto dosaggio può migliorare la risposta del tumore e la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma uroteliale metastatico. ( Xagena2024 )
Grimm MO et al, JAMA Oncol 2024; 10: 755-767
XagenaMedicina_2024