Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
Il regime chemioterapico a base di Docetaxel, Cisplatino e Fluorouracile ( regime DCF ) rappresenta lo standard terapeutico per il trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma gastrico in stadio avanzato e dell'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, nonostante sia associato a un notevole grado di tossicità.
Uno studio multicentrico di fase II ha valutato il profilo di sicurezza e l'efficacia di un regime chemioterapico basato sugli stessi tre farmaci, somministrati a un dosaggio modificato.
Lo studio ha arruolato un totale di 85 pazienti non-trattati, dall'età media di 58 anni e con performance status Karnofsky del 90%, con diagnosi di adenocarcinoma gastrico in stato metastatico ( n=57 ) o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea ( n=28 ) nel periodo 2006-2010.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere il regime DCF modificato ( 2000 mg/m2 di Fluorouracile mediante infusione endovenosa per almeno 48 ore; 40 mg/m2 di Docetaxel per via endovenosa al giorno 1; 40 mg/m2 di Cisplatino per via endovenosa al giorno 3, somministrati ogni 2 settimane ) o il regime DCF standard ( 75 mg/m2 di Docetaxel; 75 mg/m2 di Cisplatino; 750 mg/m2 per infusione endovenosa dalla durata di 5 giorni, in aggiunta a fattore stimolante le colonie di granulociti ( G-CSF ), somministrati ogni 3 settimane ).
Nel gruppo di pazienti trattati con regime DCF modificato, il 54% dei pazienti ha sviluppato reazioni di tossicità di grado 3 o 4 nei primi 3 mesi di trattamento ( il 22% delle quali ha necessitato di ospedalizzazione ), mentre il 76% dei pazienti ha manifestato reazioni di tossicità durante l'intero corso del trattamento.
Il braccio trattato con regime DCF standard è stato interrotto precocemente in seguito all'elevata tossicità associata al trattamento, con il 71% dei pazienti che ha sviluppato reazioni di tossicità di grado 3 o 4 nei primi 3 mesi di trattamento ( il 52% delle quali ha necessitato di ospedalizzazione ) e il 90% dei pazienti che ha sviluppato reazioni di tossicità nell'intero corso del trattamento.
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione è stato del 63% ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 48-75% ) nel gruppo trattato con regime DCF modificato e del 53% ( IC 95%: 34-69% ) nel gruppo trattato con regime DCF standard.
La sopravvivenza globale mediana è risultata migliorata nel gruppo trattato con regime DCF modificato ( 18.8 vs 12.6 mesi; P = 0.007 ).
In conclusione, il regime DCF modificato si è rivelato meno tossico del regime DCF standard, anche quando addizionato a fattori di crescita, ed è stato associato a una maggiore efficacia.
Il regime DCF modificato dovrebbe essere quindi considerato come la terapia standard di prima linea per i pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea. ( Xagena2015 )
Shah M et al, J Clin Oncol 2015; 33: 3874-3879
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