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Sicurezza e attività clinica di Pembrolizumab, un anticorpo anti-PD-1, nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico

I pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico hanno poche opzioni di trattamento.
Uno studio ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di Pembrolizumab ( Keytruda ), un anticorpo monoclonale umanizzato anti-PD-1, nei pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo PD-L1-positivo, ricorrente o metastatico.

È stato effettuato uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b, KEYNOTE-012, che ha interessato pazienti con carcinoma a cellule squamose del testa-collo, recidivato o metastatico.
I pazienti erano eleggibili per l'arruolamento se avevano un’età a partire da 18 anni, avevano una diagnosi confermata di carcinoma a cellule squamose del testa-collo recidivato o metastatico, e avevano qualsiasi livello di espressione di PD-L1 ( almeno l'1% delle cellule tumorali o stroma con positività per PD-L1 all’esame immunoistochimico ).

I pazienti hanno ricevuto Pembrolizumab 10 mg/kg per via endovenosa ogni 2 settimane.

Gli esiti primari erano la sicurezza nella popolazione per-protocol e la percentuale di pazienti con risposta complessiva revisionata per i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi ( criteri RECIST versione 1.1 ).

La risposta complessiva è stata analizzata nel set di analisi completo, definito da tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di Pembrolizumab, avevano malattia misurabile al basale, e una scansione post-basale o da pazienti senza una scansione post-basale che avevano interrotto la terapia a causa di progressione della malattia o di un evento avverso correlato al farmaco.

Dei 104 pazienti esaminati nel 2013, 81 ( 78% ) erano PD-L1-positivi. Di questi, 60 pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, PD-L1-positivo, sono stati arruolati e trattati: 23 ( 38% ) erano HPV-positivi e 37 ( 62% ) erano HPV-negativi.

Pembrolizumab è risultato ben tollerato, con 10 dei 60 pazienti ( 17% ) che hanno presentato eventi avversi di grado 3-4 correlati al farmaco, i più comuni dei quali erano: aumento di alanina aminotransferasi e di aspartato aminotransferasi, e iponatriemia, ciascuno verificatasi in 2 dei 60 pazienti; 1 paziente ha sviluppato un rash cutaneo di grado 3 connesso al farmaco.
27 dei 60 pazienti ( 45% ) hanno manifestato un evento avverso grave.

Non ci sono stati decessi correlati al farmaco.

La percentuale di pazienti con una risposta globale dalla revisione dell’imaging è stata del 18% ( 8 su 45 pazienti ) in tutti i pazienti ed è stata del 25% ( 4 su 16 pazienti ) nei pazienti HPV-positivi e del 14% ( 4 su 29 pazienti ) nei pazienti HPV-negativi.

Pembrolizumab è risultato ben tollerato e ha dimostrato attività antitumorale clinicamente significativa nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, recidivante o metastatico. ( Xagena2016 )

Seiwert TY et al, Lancet 2016; 17: 956-965

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