Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
Circa la metà dei pazienti con sarcoma dei tessuti molli localizzato e ad alto rischio delle estremità sviluppa metastasi. Si è valutato se l'aggiunta di Pembrolizumab ( Keytruda ) alla radioterapia preoperatoria e alla chirurgia possa migliorare la sopravvivenza libera da malattia.
È stato completato uno studio clinico randomizzato in aperto su pazienti con sarcoma pleomorfo indifferenziato di grado 2 o 3, stadio III o liposarcoma dedifferenziato o pleomorfo delle estremità e dei cingoli. I pazienti sono stati arruolati in 20 istituzioni accademiche in Australia, Canada, Italia e USA.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a radioterapia preoperatoria e poi a intervento chirurgico ( gruppo di controllo ) o a Pembrolizumab preoperatorio con radioterapia ( iniziata 1-14 giorni dopo la prima dose di Pembrolizumab ) e poi intervento chirurgico e Pembrolizumab postoperatorio ( gruppo sperimentale ).
Pembrolizumab ( 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane ) è stato somministrato in 3 cicli in ambiente neoadiuvante ( prima, durante e dopo la radioterapia ) e 14 o meno cicli adiuvanti.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia.
Nel periodo 2017-2023, 143 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale al trattamento.
Un'analisi intention-to-treat ( ITT ) modificata di 127 pazienti con follow-up mediano di 43 mesi ha mostrato che il gruppo sperimentale ( n=64 ) aveva una sopravvivenza libera da malattia significativamente più lunga rispetto al gruppo di controllo ( n=63; log-rank unilaterale P=0,035; hazard ratio, HR 0.61 ).
La sopravvivenza libera da malattia a 2 anni è aumentata del 15% con l'aggiunta di Pembrolizumab: 52% e 67% rispettivamente per il gruppo di controllo e quello sperimentale.
La sopravvivenza libera da malattia è migliorata in modo simile con Pembrolizumab per la popolazione di pazienti ITT ( HR 0.61 ).
Eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati più frequentemente nel gruppo sperimentale ( 56% ) rispetto al gruppo di controllo ( 31% ).
L'aggiunta di Pembrolizumab alla radioterapia preoperatoria e alla chirurgia ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con sarcoma pleomorfo indifferenziato allo stadio III e liposarcoma pleomorfo o dedifferenziato degli arti, il che costituisce una nuova promettente opzione terapeutica per questi pazienti. ( Xagena2024 )
Mowery YM et al, Lancet 2024; 404: 2053-2064
XagenaMedicina_2024