Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
La radioterapia pelvica più la chemioterapia sensibilizzante con una fluoropirimidina ( chemioradioterapia ) prima dell'intervento chirurgico è la cura standard per il tumore del retto localmente avanzato in Nord America.
Non è chiaro se la chemioterapia neoadiuvante con Fluorouracile, Leucovorina e Oxaliplatino ( FOLFOX ) possa essere utilizzata al posto della chemioradioterapia.
È stato condotto uno studio multicentrico, in cieco, di non-inferiorità, randomizzato di FOLFOX neoadiuvante ( con chemioradioterapia somministrata solo se il tumore primario era diminuito di dimensioni per meno del 20% o se FOLFOX era stato interrotto a causa di effetti collaterali ) rispetto alla chemioradioterapia.
Gli adulti con tumore del retto che erano stati clinicamente stadiati come T2 linfonodo positivo, T3 linfonodo negativo o T3 linfonodo positivo che erano candidati alla chirurgia con risparmio dello sfintere erano idonei a partecipare.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia. La non-inferiorità poteva essere rivendicata se il limite superiore dell'intervallo di confidenza bilaterale del 90.2% dell'hazard ratio ( HR ) per la recidiva della malattia o il decesso non superava 1.29.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale, la recidiva locale ( in un'analisi di tempo all'evento ), la resezione patologica completa, la risposta completa e gli effetti tossici.
Dal 2012 al 2018, in totale 1.194 pazienti sono stati randomizzati e 1.128 hanno iniziato il trattamento; tra coloro che hanno iniziato il trattamento, 585 erano nel gruppo FOLFOX e 543 nel gruppo chemioradioterapia.
A un follow-up mediano di 58 mesi, FOLFOX è risultato non-inferiore alla chemioradioterapia per la sopravvivenza libera da malattia ( hazard ratio per recidiva della malattia o morte, HR=0.92; P=0.005 per la non-inferiorità ).
La sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) a 5 anni è stata dell'80.8% nel gruppo FOLFOX e del 78.6% nel gruppo chemioradioterapia.
I gruppi sono risultati simili per quanto riguardava la sopravvivenza globale ( OS ) ( hazard ratio per la morte, HR=1.04 ) e la recidiva locale ( HR=1.18 ).
Nel gruppo FOLFOX, 53 pazienti ( 9.1% ) hanno ricevuto chemioradioterapia preoperatoria e 8 ( 1.4% ) hanno ricevuto chemioradioterapia postoperatoria.
Nei pazienti con tumore del retto localmente avanzato che erano eleggibili per la chirurgia con risparmio dello sfintere, FOLFOX preoperatorio è risultato non-inferiore alla chemioradioterapia preoperatoria per quanto riguarda la sopravvivenza libera da malattia. ( Xagena2023 )
Schrag D et al, N Engl J Med 2023; Online ahead of print.
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