Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
Si è ipotizzato che quattro criteri possano aiutare a identificare i mesoteliomi maligni più probabilmente legati a mutazioni germinali di BAP1 o di altri geni: storia familiare di mesoteliomi maligni, tumori associati a BAP1 o tumori maligni multipli, o età inferiore a 50 anni.
Nel corso di 7 anni, 79 pazienti con mesoteliomi maligni hanno soddisfatto i 4 criteri; 22 su 79 ( 28% ) hanno riportato possibili esposizioni all'amianto.
Sono stati analizzati per mutazioni BAP1 germinali mediante sequenziamento di Sanger e sequenziamento mirato di prossima generazione ( tNGS ) per mutazioni germinali in 55 geni aggiuntivi collegati al cancro. Le mutazioni deleterie rilevate mediante tNGS sono state convalidate dal sequenziamento di Sanger.
Dei 79 pazienti, 43 ( 16 probandi e 27 parenti ) presentavano mutazioni BAP1 germinali deleterie.
L'età media alla diagnosi era di 54 anni e la sopravvivenza mediana era di 5 anni. Tra i restanti 36 pazienti senza mutazioni BAP1, l'età mediana alla diagnosi era di 45 anni, la sopravvivenza mediana era di 9 anni e 12 avevano mutazioni deleterie di geni aggiuntivi correlati al cancro.
Quando si è confrontato con i pazienti con mesotelioma maligno nella coorte SEER, l'età mediana alla diagnosi ( 72 anni ), la sopravvivenza mediana per tutti gli stadi di mesotelioma maligno ( 8 mesi ) e la fase I ( 11 mesi ) sono state significativamente diverse da quelle dei 79 pazienti con mesotelioma maligno nello studio attuale ( P minore di 0.0001 ).
In conclusione, sono stati forniti criteri che aiutano a identificare un sottogruppo di pazienti con mesotelioma maligno che hanno significativamente migliorato la sopravvivenza.
La maggior parte di questi pazienti non era a conoscenza dell'esposizione all'amianto e portava mutazioni germinali patogene di BAP1 o di geni aggiuntivi correlati al cancro, alcuni dei quali possono avere opzioni di terapia mirata. Questi pazienti e i loro parenti sono suscettibili allo sviluppo di ulteriori tumori; pertanto, dovrebbero essere presi in considerazione la consulenza genetica e lo screening del cancro. ( Xagena2018 )
Pastorino S et al, J Clin Oncol 2018; 36: 3485-3494
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