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Carcinoma a cellule squamose della cavità orale non-trattato: Nivolumab o Nivolumab più Ipilimumab nel setting neoadiuvante


Sono necessari nuovi approcci per migliorare gli esiti nei pazienti con carcinoma a cellule squamose del cavo orale.
L'immunoterapia neoadiuvante somministrata prima dell'intervento chirurgico e la combinazione degli inibitori dei checkpoint immunitari PD-1 e di CTLA-4 sono due strategie per migliorare le risposte immunitarie antitumorali.

In uno studio clinico randomizzato di fase 2 condotto presso un Centro accademico, sono stati arruolati nel periodo 2016-2019, 29 pazienti con carcinoma a cellule squamose del cavo orale, non-trattato ( T2 o superiore o clinicamente linfonodo-positivo ).

Il trattamento è stato somministrato con Nivolumab 3 mg/kg, settimane 1 e 3, o Nivolumab e Ipilimumab ( Ipilimumab 1 mg/kg, somministrato solo alla settimana 1 ).
I pazienti hanno subito un intervento chirurgico da 3 a 7 giorni dopo il ciclo 2.

Gli esiti principali sono stati la sicurezza e la risposta volumetrica determinata mediante misurazioni bidirezionali.
Gli endpoint secondari hanno incluso risposta patologica e oggettiva, sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e sopravvivenza globale.
L'immunofluorescenza multipla è stata utilizzata per valutare i marcatori immunitari del tumore primario.

Sono stati randomizzati 14 pazienti a Nivolumab e 15 pazienti alla combinazione Nivolumab / Ipilimumab ( età media 62 anni; 18 uomini, 62%, e 11 donne, 38% ).

Il sito secondario più comune era la lingua ( n=16 ).
La stadiazione clinica al basale ha incluso pazienti con stadio T2 ( n=20 ) o superiore ( n=9 ), e 17 pazienti ( 59% ) con malattia con linfonodo positivo.

Il tempo mediano dal ciclo 1 all'intervento è stato di 19 giorni; non ci sono stati ritardi chirurgici.

Ci sono stati effetti tossici almeno possibilmente correlati al trattamento in studio in 21 pazienti, inclusi eventi di grado da 3 a 4 in 2 ( Nivolumab ) e 5 ( Nivolumab + Ipilimumab ) pazienti.

Un paziente è morto per condizioni ritenute non-correlate al trattamento in studio ( fallimento del lembo postoperatorio, ictus ).

C'è stata evidenza di risposta in entrambi i bracci Nivolumab e Nivolumab + Ipilimumab ( risposta volumetrica: 50%, 53%; downstaging patologico: 53%, 69%; risposta RECIST: 13%, 38%; risposta patologica: 54%, 73%, rispettivamente ).

4 pazienti hanno avuto una risposta patologica maggiore / completa superiore al 90% ( Nivolumab, n=1; Nivolumab + Ipilimumab, n=3 ).

Con un follow-up mediano di 14.2 mesi, la sopravvivenza libera da progressione a 1 anno è stata dell'85% e la sopravvivenza globale dell'89%.

Il trattamento con Nivolumab e Nivolumab + Ipilimumab è risultato fattibile prima della resezione chirurgica.
Sono stati osservati tassi di risposta promettenti in entrambi i bracci, supportando ulteriori studi neoadiuvanti con questi agenti. ( Xagena2020 )

Schoenfeld JD et al, JAMA Oncol 2020; 6: 1563-1570

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