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Gefitinib e aberrazioni nel numero di copie del gene EGFR nel cancro esofageo

Lo studio Cancer Esophagus Gefitinib ha dimostrato una migliore sopravvivenza libera dalla progressione con l'inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'epidermide ( EGFR ) Gefitinib ( Iressa ) rispetto al placebo nei pazienti con tumore esofageo avanzato che avevano avuto progressione della malattia dopo la chemioterapia.

Risposte rapide e durevoli sono state osservate in una minoranza di pazienti. Si è ipotizzato che l'aberrazione genetica della via EGFR possa identificare i pazienti che traggono benefici da Gefitinib.

È stata condotta una analisi molecolare prespecificata, in cieco, dei tumori dello studio Cancer Esophagus Gefitinib per confrontare l'efficacia di Gefitinib con quella del placebo in base al guadagno del numero di copie ( CNG ) di EGFR, e allo stato di mutazione EGFR, KRAS, BRAF e PIK3CA.

EGFR CNG è stato determinato mediante ibridazione fluorescente in situ ( FISH ) utilizzando criteri prespecificati; lo stato EGFR FISH-positivo è stato definito come elevata polisomia o amplificazione.

I dati dei biomarcatore erano disponibili per 340 pazienti.

Nei tumori EGFR FISH-positivi ( 20.2% ), la sopravvivenza complessiva è risultata migliore con Gefitinib rispetto al placebo ( hazard ratio, HR per la mortalità, 0.59, P=0.05 ).

Nei tumori EGFR FISH-negativi non è stata rilevata alcuna differenza nella sopravvivenza globale con Gefitinib rispetto al placebo ( HR per la mortalità, 0.90, P=46 ).

I pazienti con amplificazione EGFR ( 7.2% ) hanno ottenuto un maggior beneficio da Gefitinib ( HR per la mortalità, 0.21, P=0.006 ).

Non c'è stata alcuna differenza nella sopravvivenza globale per Gefitinib rispetto al placebo per i pazienti con mutazioni EGFR, KRAS, BRAF e PIK3CA, o per qualsiasi mutazione rispetto a nessuna mutazione.

In conclusione, EGFR CNG valutato mediante tecnica FISH sembra identificare un sottogruppo di pazienti con cancro dell'esofago che possono beneficiare del trattamento con Gefitinib come seconda linea.
I risultati di questo studio hanno indicato che le terapie anti-EGFR devono essere studiate in studi clinici prospettici in diversi ambiti nel cancro esofageo EGFR FISH-positivo e, in particolare, nel cancro esofageo EGFR-amplificato. ( Xagena2017 )

Petty RD et al, J Clin Oncol 2017; 35: 2279-2287

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