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Il microbiota intestinale predice la risposta clinica e la colite nei pazienti con melanoma metastatico trattati con Ipilimumab


Ipilimumab ( Yervoy ), un inibitore del checkpoint immunitario mirato a CTLA-4, prolunga la sopravvivenza in un sottogruppo di pazienti con melanoma metastatico, ma può indurre eventi avversi correlati all'immunizzazione, tra cui l'enterocolite.
Si è ipotizzato che il microbiota intestinale al basale possa prevedere la risposta anti-tumorale di Ipilimumab e/o la tossicità intestinale.

Sono stati arruolati in modo prospettico 26 pazienti con melanoma metastatico trattati con Ipilimumab.
La composizione del microbiota fecale è stata valutata utilizzando il sequenziamento genico 16S rRNA al basale e prima di ogni infusione di Ipilimumab.
I pazienti sono stati ulteriormente raggruppati in base ai modelli di microbiota.
Gli immunofenotipi dei linfociti del sangue periferico sono stati studiati in parallelo.

Una composizione distinta di microbiota al basale è stata associata sia alla risposta clinica che alla colite.

Rispetto ai pazienti il ​​cui microbiota basale era guidato da Bacteroides ( cluster B, n=10 ), i pazienti il ​​cui microbiota basale è stato arricchito con il genere Faecalibacterium e con altri Firmicutes ( cluster A, n=12 ) hanno presentato una più lunga sopravvivenza libera da progressione ( P=0.0039 ) e una sopravvivenza globale ( P=0.051 ).

La maggior parte dei filotipi basali associati alla colite era legata a Firmicutes ( ad es. Faecalibacterium prausnitzii e Gemmiger formicilis ), mentre nessun filotipo correlato alla colite è stato assegnato a Bacteroidetes.

Una bassa percentuale di cellule T regolatorie del sangue periferico è stata associata a cluster A, a benefici clinici a lungo termine e a colite.

Ipilimumab ha portato a una più alta induzione di co-stimolatore delle cellule T sulle cellule T CD4+, e a un aumento più elevato di CD25 nel siero dei pazienti appartenenti al cluster A guidato da Faecalibacterium.

In conclusione, il microbiota intestinale basale arricchito con Faecalibacterium e altri Firmicutes è associato a una risposta clinica benefica a Ipilimumab e a una più frequente colite indotta da Ipilimumab. ( Xagena2017 )

Chaput N et al, Ann Oncol 2017; 28: 1368-1379

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