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Olaparib in combinazione con BKM120 è attivo nel carcinoma sieroso ovarico e nel tumore al seno triplo negativo


Un trattamento di combinazione composto da Olaparib ( Lynparza ), un inibitore PARP, e l’inibitore di PI3K, BKM120, ha dimostrato attività nelle donne con carcinoma mammario triplo negativo o cancro all’ovaio sieroso ad alto grado.
Il regime è anche apparso sicuro.

Il carcinoma ovarico sieroso ad alto grado e il tumore al seno triplo negativo sono simili in quanto spesso hanno mutazioni BRCA della linea germinale, presentano sensibilità agli agenti a base di Platino, e hanno alterazioni in un alto numero di copie basate su The Cancer Genome Atlas.
Dati preclinici hanno mostrato che Olaparib ha azione sinergica con BKM120 e BYL719 in entrambi i tumori.

E’ stato valutato Olaparib associato a BKM120 in 12 pazienti con cancro al seno triplo negativo e in 34 pazienti con tumore alle ovaie sieroso ad alto grado.
Trentacinque pazienti avevano mutazioni in BRCA della linea germinale.

I ricercatori hanno testato 10 combinazioni di dosaggi di Olaparib e BKM120, a partire da 60 mg di BKM120 al giorno con 100 mg due volte al giorno di Olaparib.
E’ stata determinata la dose massima tollerata che è stata di 50 mg una volta al giorno con BKM120 e 300 mg due volte al giorno con Olaparib.

La tossicità dose-limitante includeva depressione di grado 3 in un paziente e un test di funzionalità epatica di grado 4 in un altro paziente.
Questo ha indotto i ricercatori a limitare il dosaggio di BKM120.

Il paziente che ha sperimentato depressione soffriva di diabete mellito ben controllato quando arruolato nello studio, ma ha interrotto il trattamento, quando il diabete è diventato non più gestibile.
Il paziente con disfunzione epatica aveva metastasi epatiche che sono aumentate durante la fase iniziale del ciclo.

E’ emersa evidenza di beneficio clinico per tutti i dosaggi sia nei pazienti BRCA wild-type ( germinale ) sia in quelli con BRCA-positivi ( germinale ) con carcinoma mammario triplo negativo e cancro ovarico sieroso di alto grado. ( Xagena2015 )

Fonte: American Association for Cancer Research ( AACR ) Meeting, 2015

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