Oncologia & Immuno-Oncologia
Aggiornamento in Medicina
È stata dimostrata una incoraggiante attività clinica dalla combinazione di Osimertinib ( Tagrisso ) più Durvalumab nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato ( NSCLC ) che avevano ricevuto un precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell’epidermide ( EGFR-TKI ) e anche in pazienti naive a EGFR-TKI, compensata da osservazioni di sicurezza sull'insorgenza di malattia polmonare interstiziale ( ILD ) in alcuni pazienti.
TATTON è un studio di fase Ib multi-braccio che ha studiato Osimertinib 80 mg in combinazione con Durvalumab ( anticorpo monoclonale anti-PD-L1 ), Savolitinib ( inibitore MET ) o Selumetinib ( inibitore MEK 1/2 ) nei pazienti con tumore polmonare avanzato EGFR-mutato.
La combinazione Osimertinib e Durvalumab è solo un braccio dello studio TATTON, che ha due parti: la parte A era uno studio di aumento graduale del dosaggio in pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule avanzato, che avevano ricevuto un precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi di EGFR.
La parte B era uno studio di espansione della dose condotto in pazienti con malattia avanzata che erano naive al trattamento con EGFR-TKI.
Osimertinib è un inibitore della tirosin-chinasi di EGFR orale, potente ed irreversibile, di terza generazione, che colpisce selettivamente le mutazioni EGFR-mutate e di resistenza T790M.
Durvalumab è un anticorpo monoclonale IgG1 umano ad alta affinità che blocca il legame PD-L1 per PD-1 e CD80.
Sono stati presentati i dati aggiornati sulla sicurezza di un braccio dello studio TATTON, il braccio Osimertinib più Durvalumab in cui tutti i pazienti avevano carcinoma del polmone non-a-piccole cellule con EGFR-mutato e nessuna controindicazione per l'immunoterapia.
Erano stati esclusi i pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale.
Nella parte A, Osimertinib è stato somministrato al dosaggio di 80 mg per via orale una volta al giorno, più Durvalumab 3 mg/kg oppure 10 mg/kg per via endovenosa due volte alla settimana; nella parte B i pazienti hanno ricevuto 80 mg al giorno di Osimertinib più 10 mg/kg per via endovenosa due volte alla settimana.
Gli obiettivi principali di entrambe le parti dello studio erano la sicurezza e la tollerabilità; l'obiettivo secondario era l'attività clinica della combinazione.
A partire dai dati di cut-off, la combinazione Osimertinib / Durvalumab è stata somministrata a 23 pazienti nella parte A e a 11 pazienti nella parte B.
Gli eventi avversi di qualsiasi grado maggiormente riportati nella parte A sono stati: nausea ( 39% dei pazienti ), vomito ( 39% ), anemia ( 35% ) e diarrea ( 35% ).
Nella parte B, il 55% dei pazienti ha riportato diarrea e il 45% ha riportato nausea.
La malattia interstiziale polmonare si è verificata in 6 pazienti ( 26% ) nella parte A; di questi, 2 casi erano di grado 3/4.
La interstiziopatia polmonare è stata segnalata da 7 pazienti ( 64% ) nella parte B; di questi, 3 casi erano di grado 3/4.
Non si sono verificati casi di malattia interstiziale polmonare di grado 5 in entrambe le coorti; e non ci sono stati incidenti mortali.
La maggior parte dei pazienti è stata gestita con corticosteroidi.
Il tempo mediano dall'inizio del trattamento all’insorgenza della malattia interstiziale polmonare è stato di 69 giorni.
I dati erano valutabili per la risposta in 21 pazienti nella parte A trattati con Osimertinib in combinazione con Durvalumab.
Una risposta parziale è stata raggiunta da 12 pazienti, e 9 pazienti hanno presentato risposta parziale confermata.
Malattia stabile è stata raggiunta da 9 pazienti.
Dei 10 pazienti con dati valutabili nella parte B, 8 pazienti hanno raggiunto risposta parziale, che è stata confermata in 7 pazienti, e la malattia stabile è stata osservata in 2 pazienti.
In conclusione, un aumento della incidenza di malattia interstiziale polmonare è stato riportato con la combinazione di Osimertinib e Durvalumab rispetto a quanto atteso con i singoli trattamenti.
Sebbene il tasso di interstiziopatia polmonare del 38% con 5 casi di grado 3/4 riportati per la combinazione fosse molto maggiore rispetto a ciascun unico agente, non vi è stato alcun apparente aumento della gravità della malattia interstiziale polmonare.
Il tasso di risposta tumorale ha indicato una incoraggiante attività clinica di Osimetinib più Durvalumab nel tumore NSCLC EGFR-mutato. In particolare, nei pazienti con precedente terapia con inibitore della tirosin-chinasi di EGFR, il tasso di risposta globale è stato del 67% e del 21% in quelli, rispettivamente, con stato del tumore T790M positivo e T790M negativo, e del 70% nei pazienti con EGFR-mutato naive al trattamento ( cioè, mai trattati ).
Secondoi ricercatori, la tollerabilità e la sicurezza della combinazione di queste nuove terapie mirate richiede ulteriori indagini.
Come risultato, l'arruolamento nel braccio di combinazione Osimertinib più Durvalumab dello studio TATTON è stato sospeso, per caratterizzare ulteriormente la combinazione.
Ciò non ha avuto alcun impatto sugli altri bracci dello studio TATTON, né lo hanno avuto Osimertinib e Durvalumab come monoterapia, o in altre combinazioni. ( Xagena2016 )
Fonte: European Lung Cancer Conference ( ELCC ), 2016
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